Литий и мозговой нейротрофический фактор BDNF

Мозговой нейротрофический фактор относится к семейству нейротрофических факторов и имеет основополагающее значение для функционирования и развития головного мозга.

Вариабельность гена BDNF, расположенного на хромосоме 11p13, определяет риск развития аффективных расстройств, а также реакцию на лекарственную терапию солями лития. Полиморфизм Val66Met гена BDNF ассоциирован с лекарственным ответом в нескольких исследованиях.

Так, было показано, что носительство Met-аллеля связано с хорошей клинической эффективностью лития. Эта же группа авторов изучила взаимодействие между геном BDNF и геном транспортера серотонина 5-HTTLPR, и полученные результаты продемонстрировали значительное взаимодействие между данными генами: наличие гомозиготности по Val-аллелю с S-аллелем 5-HTTLPR на 70% определяет отсутствие ответа на лечение.

Аналогично исследовалась ассоциация гена BDNF с геном NTRK2, кодирующего тирозинкиназный рецептор TrkB. Для полиморфизмов BDNF (rs988748, rs6265 (Val66Met)) установлена ассоциация с терапевтическим откликом, однако межгенное взаимодействие с геном NTRK2 в аспекте эффективности препарата найдено не было.

Вместе с тем в ряде исследований не были реплицированы данные результаты для полиморфизмов BDNF — ассоциации с лекарственным ответом не были найдены в других популяциях. Система мозгового нейротрофического фактора также была изучена по отношению влияния на когнитивные функции пациентов, принимающих литий.

Экспериментальные исследования продемонстрировали улучшение обучения и памяти при проведении терапии данным препаратом, однако также имеются противоречивые данные.

Сохранение или даже улучшение когнитивных функций может быть связано с качеством профилактической терапии литием: респондеры, даже после длительной терапии, сохраняют нормальный уровень когнитивных процессов по сравнению со здоровой когортой. Полученные результаты демонстрируют, что система мозгового нейротрофического фактора может играть ключевую роль в индивидуальном ответе на профилактическое лечение солями лития.

Мозговой нейротрофический фактор играет важную роль в поддержании функционирования нейронов. Всё больше появляется фактов, доказывающих роль мозгового нейротрофического фактора (BDNF) как в предрасположенности к шизофрении и развитии антипсихотических эффектов нейролептиков, так и в патогенезе поздней дискинезии.

Сывороточные уровни BDNF у пациентов с поздней дискинезией значительно ниже, чем у пациентов без проявлений экстрапирамидных нарушений, а также обратно коррелируют со шкалой AIMS.

Также было найдено межгенное взаимодействие между полиморфизмом Val66Met гена BDNF и полиморфизмом 507T/C гена гликогенсинтазы-киназы 3-бета (GSK3B): гомозиготы СС GSK3B с Val-аллелем BDNF имеют более низкий шанс развития поздней дискинезии.

Однако другие исследования не нашли ассоциации между полиморфизмами гена BDNF и риском развития экстрапирамидных нейролептических расстройств.

Хотя недавний мета-анализ также показал отсутствие значительной ассоциации между полиморфизмом Val66Met BDNF и риском развития поздней дискинезии, его результаты продемонстрировали влияние Val66Met на тяжесть клинических проявлений в европейской популяции.